DIRECTOR

  RESUMEN DEL PROYECTO

ALMARÁ, ADRIANA

Las complicaciones microvasculares y macrovasculares son frecuentes en las diabetes. Mientras la microangipatía se ha relacionado con un metabolismo anómalo de las lipoproteínas plasmáticas y el aumento del estrés oxidativo. En diabéticos tipo 2 es frecuente el hallazgo de una dislipemis aterogénica caracterizada por hipertriglicemia bajo nioveles de colesterol-HDL y preponderancia de este perfil lipídico es la sobreproducción hepática de VLDL. Pero también contribuyen otros factores como el catabolismo aumentado de partículas de HDL enriquecidas en triglicéridos y una disminución en el aclaración plasmático de VLDL. Entre los factores que regulan la depuración de remanentes de quilomicrones y VLDL del plasma apolipoproteína (apo) E desempeña un papel fundamental. Aunque el genotipo apoE se ha relacionado con el desarrollo de dislipemia tanto en individuos normoglicémicos como en diabéticos, existen controversia con respecto a los alelos involucrados. Otros polimorfismos con efecto potencial sobre la dislipoproteinemia aterogénica son los que regulan la expresión de los genes de apoCIII y de la lipoproteinalipasa (LPL), ambas poteínas claves en el catabolismo de la VLDL. Con respecto a las neuropatías diabéticas, si bien la hiperglicems crónica es la cuasa principal, la mayor prervalencia de microalbuminuria o macroalbuminuria en diabéticos tipo 2 tambie´n a mostrado asociación con preponderancia de LDL pequeñas y densas. Por otra parte algunos autores encontraron un efecto genotipo apoE sobre el desarrollo de neuropatías diabéticas, aunque con resultado discordante. En vista de la posible implicancia de factores genéticos en el desarrollo de la macroangiopatía y la microangiopatía diabéticas y de la importancia de la prevención de estas complicaciones crónicas, el presente proyecto pretende analizar la contribución del polimorfismo  genético de apolipoproteínas, particularmente apoE, el riesgo de desarrollar ateroesclerosis y neuropatías en la diabetes. A tal efecto se determinará el genotipo apoE, se caracterizará la dislipemia, se evaluará el aumento del estrés oxidativo y se analizará la presencia de microalbuminuria/macroalbuminuria, paralelamente se evaluará elefecto de la hiperglicemia crónica (niveles de hemoglobina glicosada) así como la influencia de otros factores genéticos tales como polimorfismos apoCIII y d la LPL.

ARRANZ, SILVIA EDA

El presente proyecto se propone resolver un aspecto que se consideren un escollo para el desarrollo de la Acuicultura del pejerrey en la Argentina: la baja tasa de crecimiento en cautiverio. Se intentará establecer las bases tecnológicas que posibiliten mejorar las tasas de crecimiento y permitan el desarrollo de la acuicultura de una especie con potencial importancia económica como es el pejerrey bonaerense.

ARRIAGA, SANDRA MÓNICA MARÍA (Dir.)

Dr. Héctor Fabián Pelusa (Co-Dir.)

La anexina V posee una poderosa función anticoagulante in vitro, basada en su alta afinidad por los fosfolípidos aniónicos. Está altamente expresada en los trofoblastos placentarios y en la superficie apical de los sinciciotrofoblastos. Se ha demostrado que el desplazamiento de la anexina V de la superficie del sinciciotrofoblasto placentario con un anticuerpo (Ac) específico o un quelante de Ca++, conduce a un estado procoagulante. Por otro lado la infusión de Ac anti-anexina V en modelos murinos produce infarto placentario y pérdida del embarazo. Estos elementos indicarían que la anexina V sería necesaria para el mantenimiento de la integridad placentaria. Una de las enfermedades que presenta una alta asociación con el aborto es el síndrome antifosfolipídico (SAF). En el suero de pacientes con SAF se ha observado la presencia de Ac contra fosfolípidos y contra fosfolípidos-proteína cofactor, encontrándose la anexina V entre estos cofactores. Se cree que la presencia de Ac contra la anexina V podría interferir con el efecto antitrombótico de la misma, postulándose que estarían involucrados en la pérdida fetal en mujeres con SAF. No obstante, persisten actualmente algunas discrepancias. Por lo expuesto previamente los objetivos de este estudio son: desarrollar un ELISA para la detección de Ac anti-anexina V, evaluar su presencia en mujeres con SAF (primario y secundario) y lupus eritematoso sistémico (LES) sin criterios de SAF, y establecer la posible asociación entre la presencia de estos Ac y el aborto recurrente.

ARRIAGA, SANDRA MÓNICA MARÍA

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas favorecen la formación de células espumosas y cicatrices grasas en los vasos ateroscleróticos. Se ha demostrado que el aumento de los niveles de LDL oxidadas y la presencia de anticuerpos contra las mismas, constituyen un importante indicador de aterogenicidad. La dislipidemia, el estrés oxidativo y la subsiguiente peroxidación lipídica que acompañan a ciertas patologías en el embarazo resultarían en el aumento de las LDL oxidadas y podrían contribuir a diversas complicaciones del mismo, tales como preeclampsia, bajo peso al nacer, retraso del crecimiento intrauterino, aborto, nacido prematuro, muerte neonatal, etc. El objetivo de este estudio es la búsqueda de parámetros bioquímicos indicadores de trastornos del embarazo en pacientes con patologías de riesgo (diabetes tipo 1 y 2, intolerantes a la glucosa, hipertensión, abortadoras recurrentes) o con antecedentes familiares de las mismas.

BALAGUÉ, CLAUDIA ELIZABET

Este estudio permite caracterizar las cepas de Escherichia coli aisladas de los alimentos, analizar sus factores de virulencia y su resistencia a los antibióticos; determinando así si son causales de patologías como síndromes diarreicos, infecciones urinarias o síndrome urémico hemolítico y cuál sería el tratamiento más adecuado para las mismas. Asimismo, el análisis de los efectos de conservantes utilizados en la elaboración de alimentos y de antibióticos utilizados en profilaxis veterinaria, sobre las propiedades de virulencia y de resistencia de las cepas de Escherichia coli, permite avanzar en las recomendaciones del Código Alimentario sobre el riesgo de utilizar determinados compuestos que puedan seleccionar mutantes virulentas y/o resistentes a los antibióticos.

BALAGUÉ, CLAUDIA ELIZABET

El estudio de la aplicabilidad de bacteriófagos para el control de bacterias patógenas productoras de enfermedades infecciosas y/o sus reservorios ambientales constituye una metodología novedosa que puede contribuir a la solución de problemas relevantes en salud pública. Es reconocido que la morbi-mortalidad infantil en nuestro país se encuentra influida por las infecciones intestinales producidas por patógenos bacterianos, vehiculizados por aguas o alimentos contaminados. Uno de los patógenos endémicos en nuestro país es Escherichia coli shigatoxigénica. Esta bacteria produce un rango de patologías desde una simple diarrea infecciosa hasta el severo síndrome urémico hemolítico que puede ser fatal en niños menores de 4 años. El aislamiento y estudio de bacteriófagos, capaces de actuar en el biocontrol de cepas shigatoxigénicas, permite la utilización de una herramienta económica y con grandes capacidades de producción controlada para ensayos tecno

BONACINA, MARTA

Un primer objetivo de este proyecto es la investigación y desarrollo de “instrumentos” ( hipertextos, módulos asistidos por computadora, etc..) que hagan a una real  transformación de la Educación Matemática  y contemplen en su diseño el uso de la tecnología informática.  Estos asistentes “didáctico-informáticos” son concebidos como “herramientas de apoyo para la gestión pedagógica”  y su efectividad evaluada a través de su implementación en cursos de grado, seminarios y talleres extracurriculares. Otro objetivo del proyecto es dar a conocer la nueva matemática´,  aquella producto de las nuevas tecnologías; mostrar que esta impone otras necesidades y nuevos enfoques para su enseñanza. Así, los cursos o talleres destinados a educadores de distintos niveles son concebidos como espacios desde donde contribuir a que se “actualice” la mirada respecto de la propia disciplina y, por ende, se la “transforme” respecto a su enseñanza. Los hechos señalan la necesidad y urgencia

DI PAOLO, OSCAR ALBERTO

Se realizará el estudio de una diversidad de marcadores moleculares importantes en la etiología de cáncer de próstata utilizando tejido de glándula prostática proveniente de pacientes diagnosticados con hiperplasia benigna de próstata (HBP) se examinará el estado de metilación y expresión de la E-Cadherina, del receptor del ácido Retinoico_b (RAR_b) y de la Glutation-S transferasa P1 (GST-P1) asimismo se estudiará la expresión de las enzimas características d elos procesos inflamatorios tales como la ciclooxigenasa-2 (COX-2) Hemooxigenasa-1 (HO-1) y la enzima inducible de de síntesis de óxido nítrico (inos) altamente asociado en su expresión con la infiltración de macrófagos. La vascularización  y metástasis. Finalmente se realizará un estudio de polimorfismos (-160 C/A) en la región promotora del gen de la E-Cadherina ya que se ha observado una significativa influencia del mismo en la actividad basal de trascripción del gen en carcinoma prostático.

FORESTO, PATRICIA GLADYS CO-DIRECTORA: VALVERDE, JUANA ROSA

El objetivo de este proyecto es estudiar los mecanismos implicados en el fenómeno de Adhesión celular a los efectos de investigar las implicancias en las patologías con alteraciones microvasculaes. Se evaluó la adhesión del CD44 a hailuronato por medio de una técnica inmunohematológica simple y  por otra parte se determinó la energía de adhesión del mismo sistema (CD44-hialuronato) en cámara de adhesión. Se desarrolló un instrumento reo-óptico para estudiar las propiedades viscoelásticas bajo tensiones estacionarias y pulsantes de eritrocitos normales y alterados in vitro. Se estudió in vivo e in vitro el efecto de medicamentos y tóxicos sobre las propiedades reológicas de la membrana eritrocitaria. Los protocolos metodológicos has sido aplicados para el estudio de patología inmunoógicas (parasitosis) y no inmunoloógicas (hipertensión)

FULGUEIRA, CECILIA LUISA

Las enfermedades producidas por hongos (muchos de ellos productores de micotoxinas) representan el problema más serio para la agricultura. Para reducir su impacto sanitario y económico es imprescindible prevenir la contaminación. Las proteínas antifúngicas poseen gran interés biotecnológico por su potencial utilidad en el desarrollo de biopesticidas o en la producción de plantas modificadas resistentes a patógenos. Como parte de un “screening” de más de 100 aislamientos regionales de Actinomycetes seleccionamos una cepa de Streptomyces (C/33-6) con actividad inhibidora de la germinación de hongos toxigénicos aislados “a campo” y de silos. Esta actividad fue atribuída a una proteína (PM 14 kDa) con actividad antifúngica no-quitinolítica. En este proyecto proponemos purificar y caracterizar molecularmente esta proteína y clonar el gen/genes involucrados en su biosíntesis. Paralelamente se evaluará en microsilos experimentales y en invernáculo el efecto biocontrolador de cepas de Streptomyces sobre hongos toxigénicos y patógenos de suelo y de semilas de soja, respectivamente.

GARCíA VÉSCOVI, ELEONORA

El objeto del proyecto es examinar aspectos críticos aún no dilucidados en la dinámica funcional que gobierna los sistemas de transducción de señales bacterianos denominados “de dos componentes”. Estos sistemas regulatorios son fundamentales en bacterias patógenas ya que median la adaptación celular a una extensa variedad de desafíos medioambientales a lo largo del ciclo infectivo y definen la capacidad del patógeno de invadir, establecerse, proliferar y diseminarse en el organismo hospedador. Este proyecto tienen por finalidad ahondar en conocimiento de los procesos de transducción de señales bacterianos, y de los mecanismos que median la adaptación y sobrevida de Salmonella en nichos intra-hospedador, contribuyendo al desarrollo de nuevas estrategias de prevención y tratamiento de las infecciones bacterianas

GARCÍA VÉSCOVI, ELEONORA

En el presente trabajo se aboca a la caracterización bioquímica y genética de dos exotoxinas, una citolisina y una lipasa, detectadas en cepas de Enterobacter aerogenes responsables de infecciones del tracto urinario. Ambas exotoxinas se analizarán como potenciales determinantes de virulencia responsables de la translocación de este componente de la flora endógena a nichos extraintestinales y, en particular, como factores involucrados en la participación de Enterobacter como agente uropatógeno. Ambas actividades en estudio constituyen blancos para el diseño de noveles estrategias antimicrobianas distintas de los mecanismos de resistencia antibiótica tradicionales, y paralelamente ambas exotoxinas poseen potenciales aplicaciones de interés biotecnológico (lipasas por su acción detergente y como catalizador en vias biosintéticas a nivel industrial, y citolisinas, por su acción formadora de poros, permeabilizante de células para el ingreso de agentes farmacológicos)

GATTUSO,
SUSANA JULIA

El objetivo del proyecto es la domesticación de especies medicinales nativas, tales como Achyrocline satureioides (lam) DC (marcela) y Aloysia citriodora Palau (cedrón, yerba Luisa) ambas utilizadas como digestivaseb la medicina popular. Se realizará la selección del material a estudiar teniendo en cuenta las condiciones ambientales, fenológicas reproductivas, habitat. Durante el primer año se comenzará a ajustar la metodología para el cultivo in Vitro, previo establecimiento de las plantas madres en invernáculos. En el segundo año se micropropagarán las especies logradas, mientras tanto se llevará a cabo la puesta ena punto de los métodos de propagación tradicional. Al material micropropagado se lo aclimatará y parte se estudiará histológicamente. Se comparará el comportamiento a campo de las plantas provenientes de cultivo tradicional e in Vitro. Por último se hará una evaluación de la productividad lograda por ambos métodos de cultifvo, como así también de la factibilidad económica de este tipo de emprendimiento.

GHERSEVICH, SERGIO

Los objetivos de los proyectos se basan en el estudio del microambiente molecular del proceso de fecundación en humanos y como este ambiente afecta la fisiología del espermatozoide. La contribución a un mayor conocimiento de la regulación que diversas moléculas podrían ejercer sobre las gametas podría permitir el diseño de métodos para favorecer o inhibir la habilidad fecundante de los espermatozoides con fines reproductivos o anticonceptivos, inclusive se podría comprender el origen de ciertos trastornos que podrían resultar.../.../

GIRI, ADRIANA

El presente proyecto contempla la generación de los siguientes ensayos de detección molecular basados en amplificación génica in vitro (PCR) con revelado colorimétrico:
1. Ensayo de detección de papillomavirus humanos (HPV) mucosotrópicos y tipificación de los tipos oncogénicos más frecuentemente asociados a cáncer cervical (HPV-16, HPV-18, HPV-31, HPV-33, HPV-35).
Importancia del dosaje: La presencia de HPV oncogénicos en mucosa anogenital aumenta el riesgo de desarrollo de cáncer.
Estado: desarrollo finalizado.
2. Ensayo para determinar el estado físico de HPV-16.
Importancia del dosaje: La integración de HPV oncogénicos, como HPV-16, es un evento clave en la progresión de progresión maligna.
Estado: en Estado: en fase de desarrollo

GIRI, ADRIANA

La aplicación de la técnica de RT-PCR para la detección de virus con genoma a ARN es muy utilizada en el diagnóstico clínico y la investigación. Debido a la labilidad del ARN es imprescindible un control de ARN estable para verificar la eficiencia del procesamiento de las muestras y de la amplificación. Nuestro laboratorio ha desarrollado una estrategia para la generación de un control interno estable que se adicionaría a la muestra para ser procesado y co-amplificado utilizando los mismos cebadores que para el virus diana. Actualmente disponemos de un control con dichas características para la detección molecular por RT-PCR del virus de la hepatitis C (HCV). Con la misma estrategia se pueden diseñar controles para la detección molecular de otros virus con genoma a ARN y de importancia clínica tales como HIV, dengue, virus Junín, virus respiratorios, etc.

GIRI, ADRIANA

Nuestro laboratorio desarrolla ensayos de PCR y RT-PCR con detección con sondas no-radioactivas y revelado colorimétrico para la detección molecular de virus de importancia clínica. Estos ensayos permiten la identificación precoz del agente viral y/o el seguimiento terapéutico. Actualmente están disponibles los ensayos para la identificación de HCV por RT-PCR, y de Citomegalovirus, Herpes Simplex tipo 1 y tipo 2, del virus de Epstein-Barr por PCR. Además disponemos de un ensayo de PCR para la detección de Papillomavirus Humanos con tropismo por epitelios mucosos y la tipificación de 2 tipos de bajo riesgo (HPV-6, -11) y de 13 tipos de alto riesgo oncogénico (HPV-16, -18, -26, -31, -33, -35, -39, -45, -52, -56, -58, -68) asociados al desarrollo de cáncer de útero. Se encuentra en fase de desarrollo la detección de enterovirus con la misma metodología.

KAUFMAN, TEODORO

Síntesis y análisis son dos aspectos muy importantes de la química moderna. Este proyecto propone explorar rutas sintéticas conducentes a derivados isoquinolínicos polifuncionalizados estructural y/o biológicamente relevantes, entre ellos el antiparasitario praziquantel y desarrollar nuevas metodologías alternativas para el análisis de fármacos por métodos rápidos no cromatográficos, que sean de utilidad para el control de calidad de medicamentos.

LAGIER, CLAUDIA MARINA

El objetivo general de este proyecto es desarrollar biosensores electroquímicos útiles para el análisis de muestras complejas, como aquellas de origen biológico. Se propone una estrategia para la realización análisis que permita el dosaje sencillo y rápido de hormonas y de anticuerpos específicos, sustancias biológicas que se encuentran en determinadas patologías. En esta primera etapa se han comenzado a armar dos modelos de electrodos para detectar anticuerpos chagásicos, presentes en plasma humano sólo ante la infección causada por el parásito Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas. Contar con este tipo de metodología para realizar el análisis podría representar un menor tiempo de análisis y la potencialidad de permitir el trabajo automatizado.

MAGARÓ, HORTENSIA MARIA CO-DIRECTORA: BIASOLI, MARISA SUSANA

Estudiar levaduras y protozoarios patógenos y oportunistas, emergentes y no emergentes, localizados en el tracto digestivo humano, en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos .  Se realizará el aislamiento e identificación de las levaduras y protozoarios presentes en este ecosistema, con especial énfasis en los microorganismos  como: especies de Candida, Giardia duodenalis, Cryptosporidium parvum, Microsporidias y Ciclospora,  junto con  el estudio de adherencia, enzimas líticas, sensibilidad a antifúngicos, capacidad de colonización y diseminación. de las levaduras halladas.  Ello nos permitirá conocer mejor los mecanismos por los cuales  los microorganismos ejercen su acción patógena y estudiar las medidas preventivas y el tratamiento adecuado para evitar la colonización y diseminación de los mismos, contribuyendo así a preservar la salud humana, sobre todo en pacientes con causas predisponentes por inmunosupresión. El grupo de investigación puede transferir los resultados al equipo de salud de las Areas de Medicina General, Gastroenterología, Enfermedades Infecciosas, Oncología, Transplantes, etc. 

MAGNI, CRISTIAN

El objetivo global de este proyecto es el estudio de los mecanismos moleculares de la regulación del sistema de transporte y metabolización de citrato en bacterias acido lácticas. Se estudiará específicamente la regulación de la expresión de los genes de la vía del citrato en Lactococcus lactis donde la expresión de estos genes depende del Ph extracelular y en Leuconostoc en la cual se observa respuesta a la presencia del citrato. En ambos microorganismos el activados transcripcional denominado Citl estaría involucrado en a inducción de dichos sistemas.

MARINI, PATRICIA

En mamíferos la fecundación tiene lugar en el oviducto, donde ocurren también la maduración final de las gametas y las primeros estadíos embrionarios. El cerdo es un animal de importacia económica en nuestra zona y un modelo de experimentación, debido a la similitud entre la fisiología de sus órganos y los humanos. Hemos identificado y purificado una proteína de células epiteliales de oviducto de cerdo capaz de unirse a espermatozoides homólogos, denominada SBG. Este proyecto contempla la identificación y localización de SBG en oviducto de cerdo hembra y de otros mamíferos; la determinación del efecto del aminoglicano heparina, normalmente presente en oviducto, y de SBG sobre la fisiología de espermatozoides de cerdo. Se preve además analizar el ADNc para SBG, proteína aún no descripta en bancos de datos. Los resultados obtenidos podrán tener aplicación en criopreservación de gametas y optimización de resultados en inseminación artificial (prevención de fecundación polispérmica) y fecundación in vitro.

Estudio y evaluación de actividad biológica de compuestos químicos presentes en alimentos de origen vegetal.  Efectos sobre una cepa de ratas con obesidad y diabetes tipo 2” PROYECTO acreditado Ministerio de Educación Ciencia y Tecnología. 19M160. Hemos trabajado durante más de diez años con soja y productos derivados de la misma, estudiando actividad antinutricional in vitro y mediante ratas al destete. Se pusieron a punto y compararon diferentes tratamientos de inactivación. También se han evaluado desde el punto de vista de la calidad y la seguridad nutricional e higiénico sanitaria, alimentos a base de soja desarrollados por productores de la zona. Hemos colaborado en la presentación ante la ANMAT de este tipo de productos.

ORELLANO, ELENA GRACIELA

La cancrosis de los cítricos es causada por el fitopatógeno Xanthomonas axonopodis pv citri. La bacteria daña frutos y hojas de las variedades cítricas cultivadas, afectando la productividad de las plantaciones y la comercialización de los frutos para su exportación. Hasta la fecha no se conocen cultivares resistentes a la cancrosis y los métodos de control de la enfermedad son poco efectivos y de alto costo. La obtención de plantas de cítricos transgénicas resistentes a la cancrosis sería un método efectivo y económico para el control de la enfermedad. Recientemente se han obtenido plantas cítricas transgénicas. Con el fin de obtener plantas resistentes a cancrosis se estudiarán los componentes moleculares involucrados en la interacción planta-patógeno y se identificarán los genes implicados en la avirulencia/patogenicidad en plantas no hospedadoras. El o los  genes que confieren resistencia no hospedadora a la bacteria, se incorporarán a plantas cítricas por transformación.

OTTADO, JORGELINA

La cancrosis de los cítricos, producida por Xanthomonas, es una de las enfermedades más severas que afecta a estas plantas. En nuestro país grandes regiones productoras de naranjas, limones, mandarinas y pomelos se encuentran afectadas. Los métodos para el control de la enfermedad son la eliminación de las plantas por erradicación, las podas y las cortinas rompevientos, que incrementan los costos de producción y el control químico con cobre. Los objetivos de nuestro proyecto se basan en el estudio de la interacción planta-patógeno en la cancrosis de los cítricos a fin de conocer los mecanismos que el patógeno utiliza para infectar a la planta y los de la planta para permitir el establecimiento de la enfermedad. La profundización del conocimiento de estos mecanismos proporcionará nuevas estrategias que permitan la obtención de plantas libres de cancrosis

Pardal, MaRíA Alejandra; S. Pittet.;
A. Reinoso;
M. Fekette

Intentar aproximar la Educación Superior y los ámbitos al tema del desarrollo humano sostenible impone el análisis de distintas alternativas posibles, tanto para resignificar la concepción de desarrollo cuanto para repensar riesgosas e exclusoras. Desde una relación dialéctica Universidad - Sociedad puede considerarse al espacio universitario como capaz de crear conciencia traducible en comportamientos y valores que aporten a una sociedad más justa y solidaria. Serán necesario criterios que superen miradas puramente economistas o de mercado. Las Universidades pueden constituirse en ámbitos en donde se procure formar profesionales que conduzcan en el futuro un proceso de cambio hacia concepciones mas sustentables. Si en el Nivel Superior nos proponemos lograr un modelo de desarrollo humano, ecológico y sostenible estaremos promoviendo entonces “un cambio de mentalidad y una concientizacion social de la necesidad de estos cambios”

PELLEGRINET, SILVINA C.

Este proyecto se basa en la utilización de herramientas computacionales y experimentales para el desarrollo de nuevas reacciones de química orgánica. Nuestros intereses se centran en el diseño racional de nuevos reactivos que permitan llevar a cabo reacciones de formación de enlaces carbono-carbono de amplia utilización en síntesis tales como la reacción de Diels-Alder. Los vinilboranos resultan muy atractivos desde el punto de vista sintético ya que los productos de sus reacciones de Diels-Alder pueden ser transformados en alcoholes, cetonas, aminas o alcanos. Asimismo, estos reactivos exhiben elevada reactividad y selectividad. En la actualidad, nos encontramos desarrollando nuevos vinilboranos quirales como precursores de bloques de construcción de gran versatilidad en síntesis asimétrica

PEREZ, BEATRIZ CODIRECTORA: TRAVERSO, MARIA LUZ ELIZABET

La calidad es el concepto clave actualmente para los servicios de salud. La OMS la define como um alto grado de excelencia profesional, um uso eficiente de los recursos, um mínimo de riesgo para el paciente, um alto grado de satisfacción por parte paciente y um elevado inpacto final em la salud. El desafio para los líderes del sector sanitário es idear e instrumentar sistemas que fomenten la satisfacción de los pacientes a través de mayores informes sobre la calidad de atención. Em este contexto se propone el diseño y la validación de um instrumento para evaluar la satisfacción de los pacientes que concurren a farmácias comunitárias que implementan actividades de atención farmacéutica. El diseño implica uma etapa inicial de revisión binliográfica para considerar todas lãs alternativas disponibles y metodologias usadas para su desarrollo y validación, así como las estratégias de aplicación más adecuada para nuestro país. El instrumento será evaluada em etapas posteriores, para garantizar su confiabilidad y validez lo que permitirá su utilización para monitorear la calidad de la atención farmacêutica. Los resultados de estos proyectos contribuirán a la optimización de los servicios farmacéticos mediante la detección de aquellos aspectos de la atención farmacêutica que son percibidos por la población como insatisfactorios, así como el desarrollo de futuros estúdios de satisfacción de pacientes com servicios de salud

PICÓ, Guillermo

El proyecto encara el aislamiento y purificación de dos enzimas de interés comercial mediante el empleo  de procesos  que pueden ser llevados a cabo a escala  industrial,  con rentabilidad favorable, materias primas y reactivos que son obtenidos en el mercado local. Se pretende desarrollar un método innovador como lo es el reparto en sistemas bifásicos acuosos para aislar y purificar tripsina,tripsinógeno (percusor de la tripsina)  a partir de páncreas bovino y quimosina y pepsina a  partir de mucosa de estomago bovino ambos son subproductos no aprovechados de la industria frigorífica, altamente desarrollada a nivel local. Esto permitirá: a) sustituir la importación de estas dos enzimas de amplio uso en diferentes tipos de industrias; fabricación de medicamentos, alimentos, curtiembres, elaboración del quesos, etc. b) desarrollar en el país recursos humanos especializados en purificar proteínas a nivel de macro escala empleando una técnica innovadora como es reparto en sistemas bifásicos acuosos.

Desarrollo de nuevas tecnologías bio-separativas empleando polímeros de cadena flexible. Su aplicación a la purificación de enzimas industriales de alto valor agregado.

PICÓ, Guillermo

El objetivo general es desarrollar tecnologías bioseparativas basadas en el empleo de polímeros de cadena flexible que permitan agregar valor y/o recuperar enzimas provenientes de subproductos de industria frigorífica local.
Hemos desarrollado dos metodologías bio-separativas que emplean polímeros de cadena flexible (PCF): la extracción líquido-líquido en sistemas bifásicos acuosos y la precipitación selectiva con polielectrolitos. Ambas resultan muy ventajosas debido a: bajo costo; posibilidad de trabajar en macro-escala; reciclado de los polímeros empleados; condiciones estabilizantes para moléculas hábiles.
Nuestra atención se ha focalizado en la caracterización de nuevos sistemas bifásicos acuosos con propiedades superadoras respecto de los sistemas tradicionales, la optimización de las condiciones de precipitación selectiva con polielectrolitos y la aplicación de ambos sistemas a la purificación de productos, principalmente enzimas de uso industrial y farmacológico.
El impacto general y regional de este proyecto está sustentado en tres ejes: 1) el desarrollo de métodos bioseparativos que puedan aplicarse en macro escala, extensivos a diferentes tipos de solutos y superadores de los ya conocidos; 2) lograr la estabilización a través del tiempo de las enzimas obtenidas de manera de prolongar su actividad biológica; 3) la obtención de enzimas de alta utilidad a nivel industrial como lo son las proteasas, lipasas y amilasa de significativo valor comercial, que actualmente deben ser importadas y cuyas fuentes de obtención pueden ser microorganismos que son relativamente económicas.

RIQUELME, BIBIANA DORIS

Los aportes de la biología molecular, han permitido obtener una visión detallada de los aportes de la membrana eritrocitaria y de su organización. La descripción básica de los Antígenos carbohidratos, cuyas síntesis son dirigidas por las glicotransferasa específicas, permitió verificar que juegan un papel fundamental en las interacciones intercelulares, de embriogénesis, antinflamatorios y neoplásicos. Los cambios de las determinantes antigénicas correlacionadas a modificaciones de cadenas glucídicas, son observados en casi todos los tipos de cáncer humano. El análisis cuantitativo de las interacciones ligando-receptor membrana es también importante, para analizar y controlar la hemocompativilidad, fundamental para la utilización de biometariales destinados a entrar en contacto con sangre. Los Biosensores, instrumentos de detección que se basan en la especificidad de células y moléculas para identificar y medir sustancias a concentraciones extremadamente bajas, acoplan el conocimiento de biología con la microelectrónica. La Bio-nanotecnología, provee a los biólogos las herramientas para investigar las estructuras, funciones e interacciones de las moléculas biológicas a nivel individuales como máquinas para el nivel máquinas para el nivel atómico. Dirigir reacciones entre moléculas individuales. Visualizar interacciones moleculares a nivel atómico, tales como las que ocurren entre anticuerpos y antígenos. Medir y visualizar las fuerzas que lian moléculas. Investigar funciones fisiológicas a nivel molecular. El objetivo está dirigido a una mejor comprensión de los mecanismos moleculares, conducentes a la interacción ligando-receptor de la membrana eritrocitaria. La originalidad reside en que estas interacciones serán analizadas mediante el uso de nuevos anticuerpos monoclonales y por la aplicación de métodos mecano-biológicos, fotónicos y fisioquímicos, desarrollado por las investigadores de este proyecto: control de especificidad, estabilidad y energía de anclaje de los anticuerpos monoclonales con los receptores eritrocitarios de las glicoforinas A yC, moléculas de adhesión y lectinas vegetales autóctonas. Medida de energí específica intercambiada durante las reacciones de aglutinación eritrocitaria inmunogenética, aplicando técnicas mecanobiológicas (disociación, meca´nica y retrodifusión laser). Procesamiento digital de imágenes microscópicas obtenidas en microcanal de adhesión bajo flujo laminar para trazar, cinéticamente, el perfil mecanobiológico y hemorreológico de patologías circulatorias

RIZZOTTO, MARCELA

La obtención de complejos metálicos de sulfas presenta renovado interés ya que varias propiedades del ligando (tales como actividades antifúngica, antibacteriana, tipo superóxidodismutasa, etc.) en muchos casos se ven incrementadas en los complejos. Entre las pruebas biológicas estamos trabajando con el test de Ames, ensayo bacteriano rápido y de bajo costo para la detección de mutágenos.

RODRÍGUEZ, JOAQUÍN

La provisión de cantidades comerciales de hepatocitos para aplicaciones clínicas demanda el desarrollo de técnicas de almacenamiento y preservación que faciliten la disponibilidad de células funcionales en el lugar y tiempo que se requieran. En este proyecto nos proponemos continuar y profundizar el desarrollo de una nueva metodología para preservar células, alcanzando temperaturas subcero sin congelamiento (PSC). De esta manera se aborda el problema de la preservación celular desde un punto de vista más simple y económico que el de la criopreservación. Los hepatocitos preservados utilizando la PSC serán utilizados en dos aspectos del proyecto: El desarrollo del hígado bioartificial (HBA) y el trasplante hepatocelular; éste es utilizado como una herramienta para evaluar los efectos de la preservación. En un proyecto previo, nuestro grupo ha diseñado y puesto en funcionamiento un minibioreactor que utiliza hepatocitos preservados como componente biológica, con la presente propuesta, se pretende continuar y mejorar el diseño prototipo.

ROVERI, OSCAR ANGEL

a) Mecanismo de regulación de la síntesis mitocondrial a ATP.  Se continuará el estudio del mecanismo y regulación de la síntesis mitocondrial de ATP. Se estudiará el efecto de bicarbonato sobre la marcación con 8-azido-ATP del sitio no catalítico de baja afinidad con el objeto de poner a prueba la hipótesis de que el anión se une a dicho sitio, el que estaría involucrado en la regulación diferencial de la síntesis e hidrólisis da ATP. Se hará un detallado estudio cinético del efecto del sufito sobre las reacciones de hidrólisis y síntesis de ATP. Utilizando mezclas de aniones se determinará si el sulfito   se une al sitio de unión de sulfato o al de bicarbonato en F 1. se estudiará el efecto de los aniones sobre la reacción de intercambio 32 P-ATP y la translocación de protones acoplada a la hidrólisis de ATP. Se completará el estudio del efecto de poligodial sobre el mecanismo energético mitocondrial. Se estudiará su mecanismo de acción como desacoplante del transporte de electrones y la síntesis de ATP mitocondrial. Se estudiará su efecto sobre el potencial de membrana y la diferencia de Ph generados por la oxidación de succionato en partículas submitocondriales. Se estudiará la interacción de poligodial con membranas modelo y en particular su efecto sobre las propiedades eléctricas superficiales de las mismas. Estos estudios permitirán obtener evidencias útiles para dilucidar si la síntesis de ATP es impulsada por un gradiente de protones entre el seno de las dos fases acuosas separadas por la membrana interna mitocondrial o por un gradiente localizado a nivel de las dos superficies de dicha membrana. b) estructura y mecanismo de la Beta-lactamsa de azospirillum lipoferum. Se determinará si los distintos antibióticos beta-lactámicos inducen una misma beta-lactamsa en  azospirillum lipoferum. En caso contrario se purificarán las distintas enzimas y se hará su caracterización cinética. Se intentará clonar la beta-lactamsa inducida por penicilina en A lipoferum y expresarla en E. coli. Se hará un estudio comparativo de las propiedades físicas y catalíticas de las enzimas recombinantes y nativa. Se determinará la secuencia del gen lo cual permitirá I) clasificar a la enzima de acuerdo a la cvlasificación de Amber y II) tratar de identificar tentativamente los residuos responsables del perfil de pH de la enzima involucrada en la catálisis.

RÚVEDA, EDMUNDO;
Juan Zinczuk;
María I. Colombo;
Silvina C. Pellegrinet;
María Laura Bohn;
Valeria Justribó

Se estudian diversas reacciones orgánicas de amplia utilización en síntesis, incluyendo reacciones de ciclación, cicloadiciones y reacciones de compuestos organometálicos. Asimismo, se investiga la obtención de donores y aceptores de glicosilo y su utilización en la generación de glicósidos naturales de interés biológico. Se pretende llevar a cabo la optimización de metodologías existentes y/o el desarrollo de nuevas metodologías para eventualmente aplicarlas en la preparación de compuestos de interés sintético.

SALA, LUIS F.

Evaluar la reducción y estabilización de cromo hipervalente por sacáridos (metilglucósidos, disacáridos redusctores y no reductores y sacáridos ácidos) on el fin de aportar mayor información sobre i) la química del Cr (V) implicado en la genotoxicidad inducida por el cromo  ii) solubilización, transporte y absorción de especies del cromo en el medio ambiente. B) preparar una swerie de complejos polinucleares de Mn (II) con base de Schiff, caracterizarlos y evaluar sus habilidades para actuar como modelos funcionales y estructurales de enzimas redox de manganeso, específicamente catalasas de manganeso y el centro de desprendimiento de oxígeno del fotosistema II.

SALA, Luis F. Director

SIGNORELLA Sandra Codirectora

Se estudia la influencia del Cr en sus distintos estados de oxidación, sobre la reactividad del mismo en productos naturales como los hidratos de carbono, su influencia en la cadena ecológica y el empleo de materiales de desecho agrícolas ricos en los compuestos orgánicos mencionados para la eliminación de Cr(VI) y Cr(III) en aguas contaminadas.

SALA, Luis F.

El presente proyecto es parte de un proyecto global concerniente con el estudio de reacciones de transferencia electrónica y química de coordinación de iones metálicos de transición con biomoleculas. Específicamente se estudiará el accionar del ácido D-Galacturónico (GA), ácido Digalacturónico (DGA), ácido trigalacturónico (TGA), como modelos simples de la reducción de Cr (VI) y cuales son sus capacidades de estabilización del cromo bajo la forma de Cr (V). los resultados obtenidos serán aplicados para determinar las propiedades fisicoquímicas de los polímeros ácido poligacturónico y pectinas (presentes en las raíces d elas plantas) en el papel que cumplen en los procesos de captación de Cr (VI), reducción y estabilización de Cr (V) y su accionar como matrices inmobilizadoras de Cr (III)

SONCINI,
FERNANDO C.

Este proyecto plantea examinar el control de la homeostasis y la distribución celular de Mg2+ en Salmonella enterica. La habilidad de Salmonella de monitorear la concentración de Mg2+ es fundamental para la expresión de diversos factores de virulencia que le permiten invadir el epitelio intestinal, y multiplicarse en el interior de células macrofágicas.  Este proceso está mediado por el sistema PhoP/PhoQ, que reconoce la concentración del catión divalente en el entorno, y modula la expresión de factores específicos que le permiten adaptarse a ese medio ambiente.  Si bien este es un proyecto de investigación básica, el conociemento de los mecanismos moleculares por los cuales bacterias patógenas son capaces de sobrevivir y multiplicarse en el interior del hospedador infectado son imprescindibles para el desarrollo de nuevas terapias antimicrobianas.

SONCINI, FERNANDO C.

En este proyecto estamos focalizados al estudio de los mecanismos de regulación empleados por Salmonella para adaptarse a su entorno. Este patógeno afecta tanto la salud humana como la animal, por lo tanto en la medida que avancemos en nuestro conocimiento del comportamiento de dicha bacteria durante el proceso infeccioso podremos avanzar en diseñar estrategias terapéuticas. Esto redundará en beneficios para la comunidad ya que la Salmonelosis, particularmente la asociada a Salmonella multiresistente, es una enfermedad re-emergente con alto impacto en la salud de la población en muchas regiones del mundo. Además, fruto de esta investigación se contará con las herramientas para el diseño y elaboración de sistemas de monitoreo de los efectores ambientales que modulan la actividad de los reguladores en estudio. Para se diseñará un sistema reportero para la detección de sales de oro soluble en el ambiente, y es nuestra intención analizar la funcionalidad de sistemas biológicos de absorción del metal

SPANEVELLO, ROLANDO ÁNGEL

La vida está íntimamente ligada a la quiralidad y la biomasa es la principal fuente de quiralidad. Los hidratos de carbono constituyen aproximadamente dos tercios de los recursos renovables y poseen un gran potencial de utilización como materia prima en la síntesis de productos requeridos por la industria farmacéutica y agroquímica. Uno de nuestros objetivos es el desarrollo de la síntesis de una familia de compuestos denominados pentalenolactonas a partir de glucosa. Uno de estos productos demostró ser inhibidor de una enzima específica de tripanosomas y por consiguiente el estudio de la relación estructura-actividad biológica podría conducir al diseño de nuevos agentes terapéuticos. Nuestro segundo objetivo es el aprovechamiento de la biomasa presente en el papel de desecho a los fines de obtener productos de alto valor agregado y favorecer la preservación del medio ambiente El papel es un material de origen biológico y la celulosa su principal elemento constitutivo. La levoglucosenona es uno de los compuestos, que se obtiene por tratamiento térmico de este biopolímero y ha demostrado poseer múltiples aplicaciones sintéticas. A partir de ella hemos desarrollado una serie de nuevos auxiliares quirales para la obtención de compuestos enantioméricamente puros.

VALLE, ESTELA ANA

El objetivo principal de este proyecto es analizar la función de genes cuya expresión está regulada por estrés oxidativo en Arabidopsis thaliana. Más de 600 genes de este tipo fueron identificados por microarreglos de oligonucleótidos (GeneChips, Affymetrix).  En particular, se analizarán aquellos genes de respuesta temprana ante situaciones de estrés oxidativo. Estos genes se estudiarán en plantas transgénicas por mutación (knock-outs) y sobreexpresión. Estas plantas serán sometidas a diferentes condiciones de estrés ambiental (abiótico o biótico) que produzcan estrés oxidativo. Esto tiene como meta a largo plazo manipular los procesos regulatorios controlando la expresión de los nuevos genes identificados para lograr incrementar en forma efectiva, la tolerancia al estrés oxidativo de aquellas plantas que presenten interés

VALVERDE, JUANA ROSA

El objetivo de este proyecto es estudiar los mecanismos implicados en el fenómeno de Adhesión celular a los efectos de investigar las implicancias en las patologías con alteraciones microvasculaes. Se evaluó la adhesión del CD44 a hailuronato por medio de una técnica inmunohematológica simple y  por otra parte se determinó la energía de adhesión del mismo sistema (CD44-hialuronato) en cámara de adhesión. Se desarrolló un instrumento reo-óptico para estudiar las propiedades viscoelásticas bajo tensiones estacionarias y pulsantes de eritrocitos normales y alterados in vitro. Se estudió in vivo e in vitro el efecto de medicamentos y tóxicos sobre las propiedades reológicas de la membrana eritrocitaria. Los protocolos metodológicos has sido aplicados para el estudio de patología inmunoógicas (parasitosis) y no inmunoloógicas (hiertensión)  

VILA, ALEJANDRO

Las metalo-beta-lactamasas (MBL) son enzimas de bacterias, capaces de conferir resistencia hacia los antibióticos a muchas cepas patógenas, lo que representa un riesgo para la salud. Hasta el momento no existen inhibidores que puedan ser utilizados clínicamente para combatir esta resistencia. Nuestro grupo intenta comprender de qué modo estas enzimas inactivan los antibióticos, a fin de proveer las bases para el diseño de inhibidores de uso clínico. Con tales fines, se emplea un enfoque multidisciplinario utilizando técnicas de biología molecular, enzimología y biología estructural. También estamos realizando un estudio sistemático de la resistencia a antibióticos debido a estas enzimas en hospitales públicos de la ciudad de Rosario, mediante un convenio con la Municipalidad.

ZACCHINO, SUSANA ALICIA STELLA

Nuestro proyecto se orienta a la búsqueda de nuevos compuestos antifúngicos en los posible selectivos que inhiban un proceso del patógeno que falte en el huésped ó sea lo suficientemente diferente de modo que el metabolismo del huésped sea mínimamente afectado. De entre los targets útiles para este propósito, nosotros hemos orientado nuestras investigaciones en esta etapa, al descubrimiento de inhibidores de la pared celular fúngica. El hecho de que la pared fúngica esté completamente ausente en las células de mamíferos hace que antifúngicos que actúen por este mecanismo sean selectivos y no modifiquen ningún sistema bioquímico del huésped por lo tanto muy atractivos para su futuro uso en clínica. Para detectar inhibidores de la pared fúngica,  usamos una batería de bioensayos que comprenden: bioensayos celulares sin blanco específico (bioensayos de Neurospora crassa, sorbitol y malformaciones de las hifas) y bioensayos enzimáticos cuyo target son 1,3--glucan y 1,6-quitin sintasas, catalizadoras de la síntesis de los principales polímeros de la pared. Hemos probado una gran cantidad de extractos de plantas argentinas y de otros países latinoamericanos, productos naturales y series de compuestos análogos de productos naturales y hemos realizado en el caso de series de compuestos activos, estudios de relación estructura-actividad (SAR, QSAR) con modelado molecular. Estamos realizando biotransformaciones de compuestos para contar con una mayor variedad de compuestos para evaluar.